对“感染性疾病”和“不明发热”患者的临床诊疗应监测血液细菌内毒素
莫水晶
（湛江博康海洋生物有限公司，湛江524094）
不久前，从香港《明报》（2012年10月11日）专讯获悉，DR毒针恶菌顽劣，因医学美容，有4名曾接受静脉注射DC-CIK疗程的留院治疗病人中，有1人不治、两人情况严重、一人较轻，其中严重者需借助仪器维生，讯指病人出现弥漫性血管内凝血，导致各种器官功能衰竭，曾用多种抗生素治疗不佳。分析患者是否感染了细菌内毒素（Endotoxin）？
细菌内毒素，是由革兰阴性细菌在凋亡、或代谢过程其菌体细胞壁被水解后，释放的一种致病因子。这种致病因子与人类其它许多疾病的发生密切相关，是一种危及人类健康与生命安全的重要的病原体相关模式分子，称之为类脂A（LipidA）。所有革兰阴性细菌菌株细胞壁水解后，都具有类脂A这种恒定结构，其分子量约在1800～2000，是革兰氏阴性细菌致热活性和毒性成分。
因细菌内毒素不是病原体菌株活体，也不具有蛋白质结构的特性。所以，在当前医院临床常规病原学“微生物培养”和“基因排序”方法都无法检查，给临床治疗带来很大困难。
一般情况下，机体感染细菌内毒素可分为“内源性感染”和“外源性感染”两种。内源性感染大多以流感病毒感染、化疗以及休克引起的缺血、缺氧，及严重创伤、烧伤时应激等因素导致肠粘膜屏障功能受损，使细菌内毒素向周围组织器官或血液中移位。移位途径包括：①经门静脉、肝脏进入体循环；②经肠道淋巴管进入淋巴系统；③经肠壁浸入腹膜腔吸收入血。因此，肠道和呼吸道细菌产生的内毒素，引发的内毒素血症，称之为“内源性内毒素血症”。而创面感染灶或体内感染灶的内毒素向血液中移位的，或输注入体内的液体制剂中污染细菌内毒素引起的内毒素血症，称之为“外源性内毒素血症”。外源性内毒素血症，又是一种急性感染，发病急，其死亡率高。
内毒素血症的临床表现：患者主要发生持续发热、冷感、头晕、恶心、呕吐、肌肉关节疼痛、抽搐，白细胞变化、血小板减少、出血，严重时血管弥漫性凝血、多器官功能衰竭、休克或死亡。
因此，近二十年来，世界各国在医药卫生领域，对药品注射剂、生物制品、血液透析液、透析用水和输、注器具（注射器、输液器）等制品，都须制定细菌内毒素的限值标准，并在出厂前检查含量是否符合规定，方可用作注射使用。这可预防外源性细菌内毒素被输、注入体内，而危及病人生命安全。
近年来，为了辅助临床疾病的快速诊断，特别是“不明发热”或“内毒素血症”的检查诊断需要，中国湛江博康海洋生物有限公司从海洋生物东方鲎血细胞提取一种特异性活性物质，创建的“血液细菌内毒素检测试剂盒”，在2010年8月在中国首次获准注册。中华人民共和国卫生部已将血液细菌内毒素的定性、定量检测列入《全国医疗服务价格项目规范(2012年版)》。解决了医院常规病原学诊断“微生物培养”和“基因排序”不能检测内毒素致热活性的技术难题。
在医院临床的研究结果表明，血液细菌内毒素正常值参考范围为：0～0.036EU/ml，轻度感染参考值范围为0.036～0.1EU/ml，检测值＞0.1EU/ml可判定为内毒素血症，须加强监测。
值得注意的问题：内毒素血症的形成，与感染革兰阴性细菌密切相关。故在治疗疾病过程中，避免大剂量和长期使用抗生素至关重要。因抗生素在治疗疾病的过程杀死病原微生物，同时也导致机体内菌群失衡、移位，引发内源性内毒素血症的形成。当患者出现机体发热、冷感、恶心、呕吐、抽搐、白细胞变化、血小板减少、出血、器官功能障碍和脓毒症等，应减少抗生素的使用。
建议临床医生对“无菌血症”或“不明发热”患者，创伤、烧伤、呼吸道和消化道感染、肝功能不全、肝移植患者，以及病毒感染时，加强血液细菌内毒素的动态监测，具有重要意义。
（本文完）
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