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肝炎后肝硬化患者腹水和血浆中内毒素、TNF-o及IL-6水平的观察

秦靖 张树琴

 

关键词 肝炎后肝硬化 内毒素 肿瘤坏死因子(TNF-α) 白细胞介素-6(IL-6)

  
肝脏是机体最大的免疫器官,肝硬化时由于肝细胞损伤,导致机体免疫功能改变,使其防御功能降低,易于招致感染等并发症。这一现象已倍受临床关注。我们通过对肝炎后肝硬化患者腹水及血浆内毒素、TNF-α和IL-6水平进行测定,以了解患者免疫功能改变的可能机制。
1.材料和方法
1.1病例来源
病毒性肝炎后肝硬化患者75例,男性65例,女性10例,平均年龄49.9岁。所有病例均为我院住院病人,全部病例均符合1995年全国传染病寄生虫学术会议修订的病毒性肝炎诊断和临床分型标准。 选择10名健康志愿者作为正常人对照。

1.2试验方法
内毒素检测以上海医化所产鲎试剂盒Ⅱ号提供试剂及方法进行。
TNF-α、IL-6水平定量检测均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法。试剂购于美国 Phaimingen公司。
1.3数据处理
实验数据均以 ±S表示。均数间的组间比较采用双侧t检验。

2. 结果
2.1肝硬化患者腹水36例,内毒素阳性者28例,阳性率为77.78%;血浆39份,内毒素阳性者19例,阳性率(48.72%);正常对照10例,无一例内毒素阳性。根据血浆、腹水内毒素阳性、阴性分组,进行内毒素、TNF-α、IL-6水平比较和分析。见表l,提示腹水及血浆内毒素阳性组与正常对照组相比有显著性差异P<0.001;TNF-α和IL-6测定的各组与正常对照相比,均有显著性差异;TNF-α水平在腹水内毒素阳性组中明显升高;IL-6水平则在肝硬化腹水中呈高水平状态。

2.2按TNF-α水平不同把所有病例分为三组,不同分组在各自的整体中所占的比例,见表2。
提示内毒素阳性的腹水中TNF-α升高的幅度大,有92.86%(89.29%+3.57%)高于200Pg/m1,而内毒素阴性腹水和内毒素阳性血浆中TNF-α水平升高幅度低,仅有12.5%和10.53%高于200Pg/ml,而内毒素阴性血浆TNF-α无一例高于此水平。
2.3按IL-6水平不同把所有病例分为四组,不同分组在各自的整体内所占的百分比,见表3。 表1腹水血浆内毒素、TNF-α、IL-6水平

组别

n

内毒素Eu/ml

TNF-αPg/m1

IL-6 Pg/m1

腹水

内毒素+

28

2.595±l.867△

295.393±90.32△△

351.32±254.28△

内毒素-

8

0.198±0.056

67.575±71.36*

238.94±177.27△

血浆

内毒素+

19

2.004±l.92△△

61.816±71.07*

31.0±36.26

内毒素-

20

0.19±0.054

32.95±34.714*

23.55±29. 69

正常对照

10

0.176±0.055

10.6±2.59

9.10±2.998


注:与正常对照比较△ P<0.001 △△ P<0.01 * P<0.05
表2不同TNF-α水平在腹水血浆中所占百分比

TNF-αPg/m1

腹 水

血 浆

内毒素(+)

(-)

内毒素(+)

(-)

≤200

7.14%(2/28)

87.5%(7/8)

89.47%(7/19)

100%(20/20)

200~500

89.29%(25/28)

12.5%(1/8)

10.53%(2/19)

- -

≥500

3.57%(1/28)

- -

- -

- -


表3不同IL-6水平在腹水、血浆中所占百分比

IL-6Pg/m1

腹 水

血 浆

内毒素(+)

(-)

内毒素(+)

(-)

≤200

21.43%(6/28)

50%(4/8)

94.74%(1819)

100%(20/20)

200~500

53.57%(15/28)

50%(4/8)

5.26%(1/19)

500~800

14.29%(4/28)

≥800

10.71(3/28)

  提示肝硬化腹水患者无论腹水内毒素是否阳性,腹水中IL-6值均显著高于正常组,腹水IL-6水平显著高于血浆组,而腹水内毒素阳性者IL-6水平又高于腹水内毒素阴性者。
3.讨论
  TNF-α和IL-6是一组由单核巨噬细胞、内皮细胞在炎症相关细胞因子、内毒素、病毒感染等刺激下所产生的细胞因子,它们是两个多功能细胞因子可以作为急性期反应因子参与病毒性肝炎免疫病理反应及炎症过程,导致肝细胞损伤。本文观察到肝硬化患者腹水和血浆中丁TNF-α和IL-6水平均高于对照组,而内毒素阳性组的TNF-α和IL-6水平又显著高于内毒素阴性组;提示了腹水及血浆中TNF-α、IL-6水平的高低与细菌感染和内毒素的存在呈密切正相关;腹水内毒素阳性组TNF-α水平升高幅度远远超过其它各组。反映了肝组织在不断受到病毒和内毒素刺激、肝内单核巨噬系统,淋巴细胞等产生分泌TNF-α的量增加。
  本文资料还表明有肝硬化患者腹水IL-6水平显著高于血浆IL-6水平,这可能是由于腹水中TNF-α水平的升高,对IL-6 的产生具有调节作用,促使细胞因子连锁 反应,使IL-6产生增加。有学者报道TNF-α、IL-6与肝硬化血液动力学异常有关,门脉IL-6、TNF-α水平在肝硬化患者高于非肝硬化者。提示IL-6、TNF-α不仅在肝硬化门脉高压和高血液动力循环中起作用,还可能对腹水的形成、发展起作用。        

《中华急诊医学理论与时间年卷》2000年卷 

 



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