鲎试剂产品优势

一、能准确判断假阳性
  鲎试剂的特异性系指在药品、生物制品和血液制品中鲎试剂能准确测出被测物质内毒素的能力，既不能造成样品内毒素的漏检，也不能将其它物质错判为内毒素。目前我公司研究证明，已知能与鲎试剂发生反应的物质有细菌内毒素和β-葡聚糖。中国药品生物制品检定所夏振民报道除（1-3）-β-葡聚糖外，（1-4）、（1-6）-β-葡聚糖同样使鲎试验产生阳性结果，这些物质的总称为真菌多糖，普遍存在于真菌细胞壁。如果这类物质具有像内毒素一样的致热活性，细菌内毒素检查和热原检查结果的符合率会接近一致，但是真菌多糖不是一种致热物质。这将导致在使用普通鲎试剂检测这些样品时，出现细菌内毒素检查不合格，热原检查合格的现象，造成对这些物质热原检查的错判（假阳性），将其它物质错判为内毒素，造成企业直接经济损失。
判断假阳性的方法：
  1、特异性鲎试剂法。特异性鲎试剂经特殊的工艺改造，只与细菌内毒素发生凝胶反应，阻断了β-葡聚糖生成凝胶的反应，避免假阳性的形成。本公司的鲎试剂特异性好，对药品中超量的细菌内毒素分辨率为100%，只与细菌内毒素发生凝胶反应，不与β-葡聚糖生成凝胶反应，避免假阳性的形成，避免将合格药品判为不合格而造成企业的经济损失；同时可避免因样品内毒素的漏检，造成临床用药的不良反应，保证患者用药安全。
  2、定量反应曲线分析法。细菌内毒素、β-葡聚糖样物质与定量鲎试剂反应的区别：定量鲎试剂与细菌内毒素反应曲线为规则S型特征曲线，β-葡聚糖样物质与定量鲎试剂反应曲线为经过0点的斜线或不规则曲线；定量鲎试剂与细菌内毒素为变速反应，反应速度先慢然后变快最后又变慢，β-葡聚糖样物质与定量鲎试剂反应基本是恒速。通过观察定量反应的反应曲线及反应速度可以区分细菌内毒素和β-葡聚糖样物质。

内毒素反应曲线                       非内毒素反应曲线

  该反应曲线能直观的判断内毒素反应类型，我公司用本企业研制生产的定量鲎试剂第一个准确无误地检测出了二者之间的区别，并公布了内毒素与非内毒素反应曲线，其他鲎试剂产品还不能将假阳性区别出来，相应研究机构到目前还未公布同类型曲线。

  2003年山东省某制药厂生产的5%葡萄糖注射液（规格：100ml 产品批号：0307040101）内毒素限量是合格的，但是用福州某公司的鲎试剂检验却是阳性。我们用特异性鲎试剂法、定量反应曲线分析法对这批产品的反应数据、反应曲线和反应速率曲线进行研究分析，确认该批药品细菌内毒素合格，为假阳性反应，为该制药厂挽回了经济损失。

  2004年，我们广东省某制药企业生产的Vc注射液也发现含有β-葡聚糖的假阳性反应现象。

  2006年，上海市某制药公司用福州某公司的鲎试剂出现聚丙烯添加剂溶出物假阳性反应问题。我们用特异性鲎试剂法、定量反应曲线分析法对该制药公司塑瓶装5%葡萄糖注射液进行分析，最终确认为聚丙烯添加剂溶出物假阳性反应，解决了该企业正常开展细菌内毒素检查工作的问题。

二、对外交流历史悠久，全面掌握中美两国鲎试剂的区别

  湛江博康海洋生物有限公司自创业之初就注重加强与国外同行业的技术交流，我公司先后与美国Whittaker公司和美国食品药品监督管理局（FDA）进行有关“细菌内毒素检查法”方法学研究（如鲎试剂、细菌内毒素检查用水和细菌内毒素工作标准品）和质量交流，我们将这部分工作做一个简单的统计说明，以便使用单位对我公司产品与国外同类产品质量进行对比，增加对我公司产品的认识和了解。

  1、首次技术交流
  1989年12月30日，美国Whittaker公司和FDA的有关技术人员带产品（美洲鲎试剂LAL）到湛江进行技术交流。他们和我公司的技术人员一起用中国、美国两种内毒素标准品为基准物检测美国鲎试剂和我公司生产的东方鲎试剂，以下是这次技术交流的结果记录：

  说明：本次灵敏度检测，选用两个国家不同内毒素来源和两个厂家的鲎试剂做平行对照。

  Ι-为中国上海生物制品研究所生产的内毒素标准品，批号：881101（1000EU/支）。
  Ⅱ-为美国Whittaker公司生产的内毒素标准品，批号：PL1440（2ng/支）。
  结果显示，采用美国和中国的内毒素标准品，我公司的鲎试剂产品都比美国Whittakerg公司生产的鲎试剂标示灵敏度的准确性要好。20世纪八十年代末期鲎试剂在世界上刚刚处于研发和普及推广期。中国鲎试剂的研制虽比美国起步晚，但我公司的鲎试剂起点高，从第一次技术交流结果显示，我公司鲎试剂产品的部分指标优于美国同类产品。美国Whittakerg公司和FDA的技术人员随后带我公司的产品回国进行同比试验，下面是他们的试验记录和意见函。

  美国Whittaker生物公司对我公司产品的高度评价函(左图)：

  1)、对我公司产品鲎试剂的稳定性、凝胶的牢固程度以及标示灵敏度的准确都给予高度评价；细菌内毒素检查用水中没有发现内毒素的存在，即使用最灵敏的显色基质法；细菌内毒素工作品的效价相当准确，即使用美国标准品EC-5标定。

  2)、对今后的进一步交流提出了意向并作出了具体安排。

美国FDA发给我公司的检验报告（右图）。

  2、近期技术交流
  2004年3月，美国Whittaker公司将他们的产品按预定的时间用航空运输给我公司进行技术交流。我公司技术人员用中国、美国两种内毒素为基准物检测结果记录：

  说明：本次灵敏度检测，选用两个国家不同内毒素来源和两个厂家的鲎试剂做平行对照。
  Ι-为中国药品生物制品检定所生产的内毒素批号：981（9000EU/支）
  Ⅱ-为美国USP生产，批号：G2B274（10000EU/支）
  Ⅲ -为美国Endosafe公司生产，批号：EX14032（10ng/支）
  结果显示，用美国和中国的内毒素标准品，我公司的鲎试剂和美国Whittaker公司生产的鲎试剂的稳定性、凝胶的牢固程度都相当好，并且标示灵敏度都相当准确。
  通过十多年的技术交流结果显示，本公司的鲎试剂与美国同类产品质量相比没有任何差别，而且个别项目要优于美国产品。